大月氏，战国秦汉之际分布在阿尔泰山以东、蒙古高原西部，是东达黄河沿岸、势力远超匈奴的游牧部族。后来因势力衰弱受到匈奴压迫而逐步西迁，先迁伊犁河流域，再迁阿姆河流域，最后臣服阿富汗北部的大夏（巴克特利亚）而定居于此。张骞第一次出使西域，就是要联络大月氏共击匈奴。大月氏虽然未能按照汉朝意图东返故地，但它在阿富汗北部和土库曼斯坦南部定居后逐步得到发展，在此基础上形成的贵霜帝国，成为丝绸之路上与罗马、波斯、汉王朝并列的四大帝国之一。悬泉汉简中关于大月氏的记载，主要反映了贵霜帝国建立之前公元前、后各半个世纪里大月氏及其属下五翖候的情况。这段时间在中亚史上由于资料的缺乏而被称之为“黑暗时代”，悬泉汉简的材料则是这段黑暗时代闪烁的星光。

乌弋山离，是安息东部德兰努亚那和阿拉科细亚两个行省的地盘，以阿富汗南部的坎大哈和锡斯坦为中心，西到兴都库什山，东到克尔曼沙漠。实际上地跨阿富汗和伊朗两境。悬泉汉简中关于乌弋山离来汉的记载，说明汉朝与西亚的关系已远达伊朗高原。