说是这样说，但唐寅显然不甘老死于书画典籍之间。宁王朱宸濠到处礼聘文人，唐寅的同学文征明断然拒绝邀请，而唐寅欣然去往南昌，期望有所作为。后觉察宁王有谋反志，装疯逃出。宁王谋反不成，被江西地方官、哲学家王守仁所擒获。唐寅又一次经受打击，从此遁入佛教，号“六如居士”。此期有印“逃禅仙吏”。

　　对于人生中这段坎坷，唐寅一时间很难释怀。在写给王宠的《伏承履吉王君以长句见赠作此以答》可能就是他在功名彻底无望后的心态表露：“岁月信言迈，吾生已休焉；春滋未淹晷，暑退大火流。洒扫庭户间，整饰衣与裘；元鸟乐高荫，攀援聊淹留。仲尼悲执鞭，富贵不可求；杨朱泣路歧，彷徨何所投？”

　　以孔子、杨朱之才，欲求富贵而不可得。人到中年的唐寅承认“吾生已休焉”，基本上也就这样结束了。

　　《漫兴十首》之二，表达了他历经坎坷后甘愿从此隐居苏州的决心。而《四十自寿》诗似表示他已习惯隐居生活：“如此福缘消不尽，半生无事太平人。”